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ED的使用可明显减少精子的形成,导致可逆性或永久性生精障碍

2024-04-17

在诸多污染物中有70%以上的化学物质会干扰人体内分泌。

199年国际照业与环境庆学会议中、提中环靖内分波王扰物(FEmommmewdlFivieDm*5、FEDL的概念,环境内分泌于抗物是指具有能物制于然漖妻功能或者能于扰生物休内争癌,神经和内分泌系统白身酒节功能的一大类环境化合物,1999年美国环境保护署内分泌于扰物筛选测试委员会,确定环境内分泌于扰物是指通过干扰激素的功能引起个体或人群可逆性或不可逆性生物效应的环境化学物。

ED:主要包括衣药、工业化合物(如表面活性剂和食品添加剂)、难降解有机卤素族、重金属、人工合成堆制素、植物雌制素、植物生长调节剂等,以及造纸、化工、冶炼、制药、垃圾处理、汽车尾气排放、吸烟等过程中都可能产生EED,EED:可通过职业性工作或经过生物链和食物链进入人体内,通过堆微素作用结抗雄徽素受体,于抗内源性类固醇微素及其受体的代谢机制,启动生精细胞的滑亡机制而对精子产生影响。经研究表明,ED可明显减少精子的形成,导致可逆性或永久性生精障碍,EEDS在人体内通过三条途径影响生殖系统:

(1)直接作用于睾丸生精细胞,导致精子生成暂时性或永久性损害。

(2)通过丘脑下部一垂体一性腺轴干扰体内性激素的平衡而影响精子的生成。

(3)作用于附睾和附属性腺,影响精子的成熟和精液质量。

EEDs是一个大类物质,再按其性质分类概述如下

(1)邻苯二甲酸酯类。二乙基邻苯二甲酸酯(DEHP)、二正丁基邻苯二甲酸酯(DI细胞的联系,使生精细胞从曲细精管中脱离。现P)等被广泛应用于化学工业,它们可引起明显的睾丸损害。其特点是干扰支持细胞与生精40%,支持细胞突起,微丝萎缩,生精细胞分离已公认支持细胞是邻苯二甲酸酯的靶细胞,支持细胞的线粒体受FSH激发,腺苷酸环化酶统是DEHP代谢产物MEHP的靶位点,环化酶减少,会导致ATP生成量降低23%、cAMP减/并脱落。研究同样发现DBP的代谢产物MBP,可透过血屏障进入曲细精管,抑制支持细干扰支持细胞的能量代谢。同时MBP可与铁离包的琥珀酸脱氢酶和生精细胞的山梨醇脱氢酶的活性,使葡萄糖、山梨醇和果糖的供应缺乏

子结合形成复合物,导致铁离子水平下降,支持细胞分泌的转铁蛋白减少,从而导致生精

胞凋亡。

(2)硝基苯类化合物。研究表明,间二硝基苯(mDNB)在精子发生期对支持细胞攻击具有特异性,会对IV、X阶段的生精细胞产生特异性危害。Mclaren等证明mDNB、B对大鼠精管的蛋白分泌呈明显的阶段特异性影响。硝基苯可使生精细胞的V-VI和IX-XI阶段的35S蛋氨酸加入蛋白的量减少,而mDNB则使VI阶段的35S蛋氨酸进入分泌蛋白的量增加。已知支持细胞通过分泌不同的蛋白质控制精子发生的整个周期性过程,而mDNB等正是通过干扰支持细胞分泌蛋白质的质和量,从而影响生精过程。

近来研究发现三硝基甲苯(TNT)可诱使大鼠睾丸萎缩,输精管上皮变性、坏死,生青细胞和精子减少,睾丸多种酶的活性降低。低剂量的TNT可引起6-磷酸葡萄糖脱氢酶6-PD)和酸性磷酸酶(ACP)的活性降低,而高(G剂量的TNT则可引起乳酸脱氢酶(LDH)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性降低。由此可见TNT可干扰生精过程的能量代谢,进而影响精子的发生。

(3)农药及环境雌激素与食物雌激素。农药按其成分可分为有机磷农药(如硫磷类和内吸磷类)、有机氯农药(如DDT、六六六)、氨基甲酸酯类(如西维因)以及苯氧羧酸除草剂类、杀虫脒类和二溴氯丙烷(DBCP)等。其中除有机磷和氨基甲酸酯类个别品种外,一般的农药对生精过程影响不明显。

有机氯类农药有拟雌激素作用,如DDT及其代谢产物DDE,它们进入人体后通过与内源性雌激素协同作用,干扰内分泌而影响生精功能。

环境雌性激素对生清过程的影响是当前关注的焦点,环境雌性激素可直接作用于成年男子,也可作用于孕期妇女,从而影响子代男性生殖系统的发育和精子的发生。如二噁英(PCDD;)可使大鼠、小鼠的睾丸、附睾的重量以及精子的生成量减少,并使血浆睾酮降低:研究证实,CD:可影响信号的传递过程,并可模拟内源性推款素结合A受体,使其活化,与转录因子(A受体转运蛋白)形成二聚体,这种三元复合物结合到DNA调控字列上,会使菜些蛋白(如CYPIA1、CYPIA2)的表达发生改变,从而影响细胞内的信号传导链,导致内分泌失调、生精过程出现障碍。人工合成的雌激素如已烯雌酚也可引起生殖细胞凋亡。

另外,其他常接触二澳氯丙院 (DBCP)或二硫化碳的职业,其精子DNA易发生变性,某些诱变剂可使精子DNA断裂,如MNS使核染色质的鱼精蛋白基化,染色质变性而致DNA新裂、细胞调亡,其他一些物质如2,5-己-取(2,slaxanedone,2 S.HD)对支持细胞有毒到作用,能引起生清细胞洞亡,EDs(EhamneDimnenmne snbonade)是选泽性破坏丸间质细胞 (erdiecel)的化学物质,可引起间质细胞的死亡,导致雄件激素合成减少,住接引起生精细胞凋亡增加。

已知茶可诱发小鼠生精细胞的突变,主要表现为初级精母细胞的骑变,精原细胞SCE增高,职业调查发现,常接触茶乙烯的男工,其血清睾配和E5SH明显降低,目前认为苯的毒理作用过程可能干扰下丘脑一垂体一睾丸轴内分》

调节而导致生精障碍或者直接损害生精细胞。食物雌激素常见于豆类食品,尤其是大豆中,含有丰富的类黄酮,类黄酮具有天然的雌激素作用,过量地摄入豆类食品,会导致雌激素增加,可以持抗睾酮的合成,引起宰酮量减少。(4)烷基酚是工业上树脂的原料,其中王基酚还被用于非离子型表面活性剂,如许多化妆品、清洁剂、去污剂等。非离子型洗涤剂烷基酚聚乙氧基化合物,被广泛用于洗涤剂、乳化剂和造纸工业。辛基酚(OctylPhenol,OP)属于环境污染物,其毒性直接诱导支持细胞凋亡,从而导致生精细胞凋亡Hmeb的等的研究表明,徐基配环境污染物均可能东当外源性堆制素,从而影响睾丸生精细胞的发育,导致男件生育力下峰,在这些靶细胞中,支持细胞最易受到影响,组织病理学发现,暴露于N后,曲细清管变性,精子的发生明显受到抑制。

(5)MEHP也是化工常用的原料,它已是被广泛研究的支持细胞毒物,&idb@等研究发现,给予大鼠MEHP后,导致支持细胞波形纤维的萎缩(织成支持细胞的支架)和胞丝分布的改变,致使牛清细胞的凋广和脱落。

Dalgard等也指出MEHP并非通过雄性激素受体发挥作用,而是与支持细胞丝蛋白的局限化以及半胱氨酸和天冬氨酸蛋白酶(Caspasw-3)的活性增高有关。

(6)乙醇不仅在工业中被广泛当作有机溶剂来应用,而且在日常生活中也会被广泛楼熟。慢性乙醇暴露以及乙醇成痛者,会干扰丘脑下部垂体一性腺轴,影响支持细胞的分泌功能。Enamnel等以青春期前的雄大鼠为模型。建立乙醇混合流食组和等热量食物组对照,前者的在睾丸组织中的表达塔加,睾丸的生精细胞DNA新裂增多,精原细胞和精母细胞周亡增多,睾丸内的内脂质过氧化物、氧化型谷脉营肽塔多,乙醇对大鼠生育力的影啦可能道过皇丸过氧化物损伤的个导来加速生精细胞的酒亡、2M等用IUNEL法检测石酶喂养的大鼠,发现其墨丸中增加、P53mRNA表达水平升高、精原细胞和精子细胞都有显著的眉亡。乙醇可能通过它的代谢产物乙醛抑制参与合区睾丽的酶,从而抑制案酮的合成和分泌;也可能是通过抑制肝脏的功能,使激素水平增加;性腺功能低下可直接抑制脊能反射中枢而发生阳廉,刘长云等(2004年)的酒清致大鼠生殖细胞损伤的研究结果表明,大鼠血清中的性激素包括LH、FSH和T值均较对照组下降,其曲细精管萎缩,支持细胞间吞噬细胞增加,生精细胞凋亡并减少。

在整个生殖系统中,睾配对生精细胞的分化和发育过程、附奉和附属性腺的发育和功能都起到重要作用,乙醇在体内一方面可经血峯开漳进入睾丸组织,另一方面也可通过脑开嫌进入脑组织,乙醇代谢过程中产生的自由氧基精子畸形率增加。研究表明,可直接损害生殖细胞和丘脑下部一垂体一性腺轴。有研究表明,长期酗酒的大鼠的蛋白分解加速,睾丸内抗氧化酶活性降低,过氧化增强,自由氧基损伤加重,曲细精管萎缩,睾丸及附睾重量减轻,乙醇对18岁以下的青年的生殖系统的损伤比成人更为严重长期酗酒者的子代可能患胎儿酒精综合征

(7)Z二醇 甲联及其代谢产物 FbWC0eGHN.MONIH FHE.FGME/MAL.Z一醇 甲酸是工业中广泛应用的有加溶剂、在人工品杰材料中也学使用。Wn等发现、路高酸战酶P。在支持细胞的生清细胞的程互作用中起着传送功能,乙二醇、甲酸可能就是通过干扰P如而导致生精细胞洞亡。vang等发现在生精细胞谓亡之前就有6种中基因表达增强,包括睾1基因1(tcompdex t8sexpes+ed genel)、核德体蛋(Gene Enandiog6-sialytrans ferase gene)以及两个未归类的睾丸基因表达序列,Jmod0等证实EGME可抑制酪氨酸激酶的活性,Matamabe等也发现EGME可导致粗线期初级精母细胞Ribsomal Protin,S25)、Tctex2、a-2,6-唾液酸转移酶基因(a-2,凋亡以及睾丸和附睾重量减轻。

(8)芯丙花(BP),苯丙花是芳经化合物,常存在于汽车星气和香烟的烟墨中、Ree等发现Bgo涌过激活芳经受体和酶的语导与DNA形成复合物,可导致生精细胞洞亡。香烟的烟要和汽车尾气中也常含有致突变的苯丙故。苯丙葱和尼古丁等物质,它可直接作用于精子及其酶系统而影师精子运动,同时这些物质还可以通过报伤间质细胞并刺激儿茶酚的生成而干扰性激素的代谢,经检测,吸烟者的血浆塞酮量明显低于不吸烟者,一项对白人志原者的研究表明,吸烟量与精子浓度和活动力星负相关,而与骑形率呈正相关,孕好吸烟可能造成胎儿宫内发育迟缓,赵景春等关于被动吸烟对小留生殖毒性的研究证实,烟要中的诱变物质可通过血塞屏对精子染色体造成影,最早受损的是各级生精细胞,精子畸形出现较晚。生精细胞的微核率和染色体畸形率与吸烟浓度呈正相关。

(9)甲醛也是工业上常用的有机溶剂,一些室内装修涂料中,常含有甲联,是室内常风的污染物,甲醉对生殖系统是有毒性,常接触甲联者,可见其生精细胞二信体数目增加,精子浓度减少。其毒件与接袖的量和时间早正样

(10)金属元素,重金属进入人体后能进入血寨屏,从而损害支持细胞和间质细胞,导致精子发生微环境的改变,直接损書支持细胞的微丝,使支持细胞与生精细胞的连接断裂。.锡及其氧化物是一类微量的空气污染物,在石化燃料、汽车尾气、香烟烟雾、都市废料,锌容器及含镉盐合金加工处理的场所,常见有局部高浓度的镉,含锡粉尘或烟尘经呯吸道和消化道可进入体内

锡首先损害血睾屏障,造成自身免疫性睾丸炎,然后直接损伤曲细精管的支持细胞、生精细胞和间质细胞,进而损伤毛细血管的上皮,引起睾丸的循环障碍,因此,使得间质细胞损伤,睾明合成减少,致使依较性生殖器官萎缩、功能低下,支持细胞和生精细胞损伤使精原细胞DNA合成产生障碍,精子浓度减少。铜还可以取代辞酶中的锌,使锌酶活性下峰或失活,致使情子运动力下降。锔还能抑制氧化酶的酵解,使着子的塘代谢受到制,而使清了运动力低下。镉的摄入量与精子浓度和运动呈负相关。

6铝和含铝制品也是工业的常用原料,如一些合金制品,与颜料有关的油漆、涂料和化妆品等。动物实验表明,铅可通过血睾屏障进入睾丸组织,使血波和精液中的含铅量开高,实验证明,铝可于扰丘脑下部一垂体一性腺抽的内分泌调节,抑制支持细胞的TPSH受体结合TS,从而影响生清细胞的发育:铝添可峰低绩子乳酸胜复酶 (DHX)和琅功脱氨酶(SDH)的活性:铅还可批制细胞色.P40酶系统,使丸内核德核酸的含量降低以及蛋白合成减少。另外,铝以剂量依赖方式与请子表面的甘露德位点结合,从而影响精子的项体反应,因此,慢性铅中毒在生殖系统中表现为保件腺微素ES月、[月水平与加铅值早负相关,精子浓度下隆,活动力低下和骑形率升高,铅对胍治还有极强的致畸和促流产作用。